近日，威尼斯官网生命科学学院郭小华教授团队在母乳寡糖（Human Milk Oligosaccharides, HMOs）精准营养研究领域取得阶段性进展。团队在国际上首次系统阐释了核心HMOs成分——2'-岩藻糖基乳糖（2'-FL）通过“直接受体调控”与“微生物代谢协同”的双路径互作机制，进而抑制肠道炎症的分子机理。这一发现为HMOs作为精准益生元干预肠道炎症性疾病提供了理论依据。相关研究成果以“2’-Fucosyllactose and its metabolites propionate/butyrate suppress inflammation through a shared TLR4/p38 MAPK-dependent pathway in vitro and in vivo”为题，发表在国际食品科学领域权威期刊《Current Research in Food Science》（中科院一区TOP期刊，IF=7.0）。论文链接：https://doi.org/10.1016/j.crfs.2026.101352。

图1.研究的框架图

图2 2’-FL及其代谢产物丙酸、丁酸和TLR4-MD-2分子对接

HMOs作为母乳中含量第三的固形物组分，其复杂的糖苷结构与多样的生物活性在调控婴幼儿肠道微生态平衡、促进免疫系统发育等方面扮演着不可替代的角色，已成为合成生物学与营养学的前沿研究热点。郭小华教授团队整合“体外模拟发酵-细胞炎症模型-动物体内验证-计算分子对接”的多维技术体系，深入解析了2'-FL的抗炎作用网络。研究发现，2'-FL不仅能够通过直接构象竞争拮抗Toll样受体4（TLR4），阻断下游促炎信号转导；同时，其经肠道微生物代谢产生的短链脂肪酸（SCFAs）——丙酸与丁酸，能够间接激活G蛋白偶联受体（GPCRs）信号轴。这两种作用路径殊途同归，最终汇聚于TLR4/p38 MAPK信号通路，实现协同抗炎效应，为HMOs的功能解析提供了全新范式。本研究不仅深化了对2'-FL抗炎机制的认知，更为团队正在构建的“HMOs结构多样性-肠道受体功能数据库”提供了核心数据支撑。

此项成果得到了湖北省首届工程硕博士校企联合培养实践项目的支持，由威尼斯官网与行业领军企业共同攻关完成。郭小华教授为论文通讯作者，湖北省工程硕博士校企联合培养实践项目入选者、生命科学学院2024级博士研究生纳凯为第一作者。未来，团队将继续依托校企合作，构建“科研-人才-产业”一体化融合路径，致力于系统揭示HMOs靶向肠道受体的构效关系，为功能性营养干预产品开发提供原创性技术支持，助力大健康产业高质量发展。